Il primo titolo mondiale della 500, nel 1949, fu conquistato da Leslie Graham in sella alla AJS “Porcospino”.
Graham si aggiudicò il titolo per un solo punto su Nello Pagani (Gilera). Quel punto di differenza fu oggetto di discussione per tutto l’inverno del 1949. Secondo il regolamento dell’epoca i punti venivano assegnati ai primi 5 classificati; un punto aggiuntivo veniva assegnato a chi stabiliva il giro veloce in gara. A Graham era stato assegnato quel punto in occasione del GP di Svizzera perché, nonostante in realtà il giro veloce fosse stato realizzato da Foster che però si sarebbe poi ritirato, la giuria decise di assegnare il punto per il giro veloce a chi aveva portato a termine la gara. Assegnazione dunque scaturita dall’interpretazione, discutibile, del regolamento.
- 1949 – Leslie Graham (AJS) il primo Campione del Mondo, nonché primo inglese, della storia
- 1949 – AJS porcospino bicilindrica, la prima moto Campione del Mondo costruttori e piloti
- 1949 Harold Daniell su Norton al TT, vincitore della gara inaugurale del motomondiale
- 1950 – Umberto Masetti e la Gilera quattro cilindri, il primo pilota italiano e la prima moto italiana Campioni del Mondo
- 1966 – Honda RC181 4 cilindri, la prima giapponese che ha conquistato il titolo per marche (Piloti Redman e Hailwood).
- 1975 – Agostini conquista il primo titolo piloti in sella aduna moto giapponese, nonché primo titolo per una due tempi
- 1978 – Kenny Roberts , primo pilota USA Campione del Mondo, dopo 29 anni di dominio dei piloti italiani ed anglofoni (Gary Hocking, iridato nel 1961, proveniva dalla Rhodesia oggi Zimbawe ma era nato in Inghilterra)
- 1987 – Wayne Gardner , primo pilota australiano Campione del Mondo
- 1999 – Alex Crivillè, primo pilota spagnolo Campione del Mondo
- 2002 – Valentino Rossi su Honda RC211 5 cilindri; prima accoppiata Campioni del mondo piloti e marche della MotoGP 990
- 2007 – Casey Stoner su Ducati Desmosedici GP07; prima accoppiata Campioni del mondo piloti e marche della MotoGP 800 e prima volta di un motore Desmosedici
- 2012 – Jorge Lorenzo su Yamaha; primo Campione del Mondo della MotoGP 1000.